以DNA適體開發骨質疏鬆症小分子藥物篩選平台

 

產品分類：*精準健康與智慧醫療

廠商名稱：長榮大學

攤位號碼：N516

 

產品特色

 

骨硬化蛋白(sclerostin)為骨細胞(osteocyte)分泌的醣蛋白，主要透過對Wnt/β-catenin訊息傳遞路徑的阻斷以抑制骨質新生，為近年來備受矚目的骨質疏鬆症治療目標。目前針對骨硬化蛋白之抑制以刺激骨質新生的治療策略以抗體的研發為主，然抗體類藥物的長期安全風險仍有待評估。骨質疏鬆症小分子藥物篩選平台建構於表面含鎳(Ni2+)鍍層的96孔盤，利用鎳與組胺酸(histidine)的親和性，將組胺酸標記之重組人類骨硬化蛋白(rhSOST)固定於鎳鍍層表面。由於鎳鍍層已預先以牛血清蛋白(bovine serum albumin, BSA)處理，可有效阻斷非專一性結合。於固定rhSOST的96孔盤中，每孔加入FAM螢光標記之骨硬化蛋白適體與擬篩選之小分子藥物，於室溫下反應1小時，清洗孔盤以去除多餘的適體或藥物後，以螢光分光光度計於激發光485 nm/放射光520 nm下定量螢光強度。小分子藥物與rhSOST結合的親和力若高於適體，則適體無法與rhSOST結合，螢光強度較只有適體結合rhSOST的控制組弱，反之則螢光強度接近控制組，故可藉螢光強度變化篩選可能的骨硬化蛋白抑制劑，作為骨質疏鬆症新藥開發的先導藥物。舊藥新用旨在發展現有藥物的新興醫療用途，是美國國家衛生研究院旗下轉化科學促進中心(National Center for Advancing Translational Sciences, NCATS)的主要計畫和倡議之一。透過舊藥新用，可縮短新藥開發的時間，並提高製藥產業的生產力。本技術可延伸至其他目標蛋白質之適體開發及藥物篩選平台之設計，亦可作為高通量藥物篩選平台之基礎，降低藥物篩選成本。

 

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