2019《台灣國際微脂體研討會》日隆精化微脂體事業 新結構微脂體助siRNA藥物傳輸

2019.10.22 環球生技雜誌記者/巫芝岳、劉端雅

第一届台灣國際微脂體研討會，邀請到日本和台灣專家到場分享。（攝影/林嘉慶）

昨(22)日，由日本精化株式会社和日隆精化主辦的第一屆台灣國際微脂體研討會；上午的會中邀請到日本精化株式會社精密化學品事業本部矢野浩史本部長、脂質事業部富田康治副主事、静岡縣立大學淺井知浩教授到場，分享新結構微脂體（liposome）相關的研究進展與產品。

日隆精化陳煌總經理表示，台灣學研及產業界在脂質科學上都擁有豐富的開發經驗。（攝影/林嘉慶）

日隆精化陳煌總經理首先致詞表示，台灣學研及產業界在脂質科學上都擁有豐富的開發經驗，特別是在新劑型藥物的開發，已有多款新藥獲得核准上市，在美容化妝品方面也有相當卓越的成就。

2009年在台成立的日隆精化，原以塑膠塗料相關化工原料製造為主，在母公司日本精化的投入下，今年也正式展開微脂體相關事業。

矢野浩史表示，日本精化在近40年間，持續研發並生產高純度磷脂質。（攝影/林嘉慶）

日隆精化是已有100年歷史的日本精化最年輕的子公司，矢野浩史表示，日本精化的前身為第一次世界大戰後成立的日本樟腦株式會社，後成為化妝品、化工原料製造公司。1980年代起，公司開始尋找與脂肪酸相關的新業務，在近40年間，持續研發並生產高純度磷脂質，如磷甘油(phosphoglycerol, PG)、PE (phosphoethanolamine)系列等。

富田康治表示，目前日本精化所生產的磷脂質，已被應用於微脂體藥物超過20年以上。（攝影/林嘉慶）

富田康治也進一步針對日本精化的脂質事業進行說明，他表示，目前日本精化所生產的磷脂質，已被應用於微脂體藥物超過20年以上，其產品「高純度膽固醇」(Cholesterol HP)，也是在cGMP管理下製造、擁有DMF登錄證，已被使用在現行微脂體藥物的產品。

而為了協助商業化大量生產微脂體，日本精化也開發了方便使用的Presome®產品。

Presome®是一種多孔性粉末，不但能在不使用到有機溶劑的情況下製造微脂體，還可依產品需求調整配方，例如加入原料藥(API)到粉末中，節省了大量的脂質體溶液製造步驟。

富田康治指出，在大量生產微脂體時，常面臨去除其中有機溶劑效率上的問題，且常因有機溶劑的殘留，而影響完成品的再現性與藥效，因此使用Presome®便是很好的解方之一。

除了產品原料外，日本精化也提供微脂體藥物開發代工服務，協助業者從微脂體成分的調整開發，到建立整條製作流程。

淺井知浩教授這次主題是「新型微脂體——帶電荷可變的微脂體」。（攝影/林嘉慶）

淺井知浩教授在研討會的主題主要圍繞著「新型微脂體——帶電荷可變的微脂體（charge-reversible LNP)應用於siRNA（Small Interfering RNA）的傳輸」。

淺井知浩進一步指出，當帶電荷可變的脂質應用於siRNA傳輸時，微脂體在進入細胞前為中性微脂體，而當微脂體被胞吞進入細胞後，將會轉變為帶正電性微脂體，不僅可提高藥物傳輸進細胞的穩定性，也能降低在微脂體進入人體後的副作用。

淺井知浩指出，抗體或多胜肽連接到經聚乙二醇所修飾的微脂體上時，除了可以具有更長時間的生物活性外，還能高效率地加強藥物對特定腫瘤的靶向性。聚乙二醇修飾的微脂體因為增強滲透和滯留作用（enhanced permeability and retention effect，EPR）的緣故，可以明顯看出聚集在腫瘤組織的新生血管周圍，且能進一步深入到血管內皮細胞。

實驗顯示，多胜肽聚乙二醇修飾的微脂體其結合抗癌藥-doxorubicin對腫瘤增生的抑制效果比僅有聚乙二醇修飾的微脂體和未經過修飾的微脂體還要有效。
這項新型微脂體技術具穩定性高且可有效運送核酸藥物的潛力，可應用於siRNA, miRNA, mRNA, ASO, RNP 等藥物。

報導來源:環球生技雜誌https://reurl.cc/6Nz2jd

2019《台灣國際微脂體研討會》台灣微脂體技術優 提升抗癌藥療效 降低副作用

2019.10.23 環球生技雜誌記者/李林璦

日本精化株式会社和日隆精化舉辦第一屆台灣國際微脂體研討會熱烈展開，匯集台日各專家。(攝影/林嘉慶)

昨(22)日，日本精化株式会社和日隆精化舉辦第一屆台灣國際微脂體研討會熱烈展開，下午則邀請到中研院細胞與個體生物學研究所吳漢忠博士與工業研究院藥物傳輸技術部張原嘉博士為大家分享微脂體的研究與應用，並與來自日本的多位專家進行綜合討論，台日雙方不僅進行專業的交流分享，也奠定下良好友誼基礎。

中研院細胞與個體生物學研究所吳漢忠博士，分享利用微脂體技術可提升抗癌藥療效，降低副作用。(攝影/林嘉慶)

中研院細胞與個體生物學研究所吳漢忠博士與大家分享癌症小分子藥物的新型傳輸系統的發展。 

雖然癌症治療已發展數十年，但卻仍舊被認為是不治之症，吳漢忠指出，癌症臨床治療受到多種挑戰而難以發展，如腫瘤的高組織間質液壓（High Tumor Interstitial Fluid Pressure, IFP）會減少小分子藥物及抗體進入腫瘤部位，正常的組織間質液壓通常在1-3 mmHg左右，而腫瘤組織的間質液壓則為 -18mmHg，使得整體治療效果大打折扣，並可能導致其它正常器官產生副作用。目前已知這現象可以在許多實體瘤上發現，如乳癌、黑色素細胞癌、頭頸部腫瘤及腸癌等。 

吳漢忠表示，微脂體具有下列特點，有望能成為IFP的一解方，如微脂體於循環系統中具長效性，且微脂體的直徑範圍約介於 50-100 奈米，而腫瘤的血管會有將近 100-600 奈米的破洞；而此裂縫使得微脂體得以從血管內被動外滲至腫瘤組織，但卻不會經由血管進入正常組織。因此將微脂體包裹抗癌藥物，並在表面修飾帶有主動標的功能的配體(ligand)，便能大幅增加療效並降低副作用。 

在小鼠實驗中顯示，以胜肽標靶化的微脂體包裹抗癌藥doxorubicin，與未經微脂體包裹的doxorubicin相比，可以顯著增強藥物傳輸進腫瘤組織中，並加強藥物的治療效果。 

吳漢忠指出，在2018年發表的研究中也可以看到，以新型微脂體包裹紫杉醇(paclitaxel, PTX)抗癌藥物，在小鼠試驗中顯現出不僅維持與原先標準治療相同的療效，還能降低紫杉醇治療的副作用，如造血性毒性(hematopoietic toxicity)、急性過敏反應與心律不整。 

工業研究院藥物傳輸技術部張原嘉博士建議研發單位在研發時就須思考適當的微脂體製程以應用於後續的商業化。(攝影/林嘉慶)

工業研究院藥物傳輸技術部張原嘉博士則為大家介紹微脂體目前在藥物中的應用。 

張原嘉首先介紹了多種製備微脂體的方法，如以薄膜水合法(Thin-film hydration method)搭配超音波震盪法(Sonication method)、超臨界流體、微脂體擠出器等等。 

張原嘉也提出選擇微脂體製備方法的建議，首先須根據藥物的特性、選擇FDA認可的方法、製備方式越簡易越容易成功，並建議在微脂體成型階段使用溶劑注射法將優於薄膜水合法，而後期階段則使用高速微射流均質機(microfluidizer)製備出的粒徑大小、包覆率、穩定性等會較為優異。 

而在綜合座談中，張原嘉表示，台灣的微脂體技術雖發展已久，但產品卻沒有很多，這是由於微脂體商業化常遇困難，在研究方面，可稱做是很棒的載體，但到了要變成商品時，卻成了一大瓶頸，藥物到了FDA申請NDA時就需要再進行毒性試驗等，都會成為成本負擔，因此建議研發單位在研發時就須思考怎樣的製程才是最適合應用於後續的商業化上。 

報導來源:環球生技雜誌: https://reurl.cc/3OnbEl

 

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