2021《第二屆台灣國際微脂體研討會》抗移植排斥、抗癌、止痛 微脂體藥物應用廣！日本精化擴2磷脂質廠

今(28)日，日本精化株式会社和日隆精化主辦的第二屆台灣國際微脂體研討會盛大展開，特別邀請到日本精化株式会社代表取締役社長矢野浩史、副主事冨田康治以及瑞格國際生技股份有限公司董事石井保之、台灣微脂體副總經理曾雲龍等專家，於線上分享微脂體的發展與遞送藥物之實際應用。
 
日隆精化國際股份有限公司總經理陳煌致詞表示，藥物的難溶性、高副作用一直是一個問題，而微脂體(liposome)自1961年被發現以來，作為藥物載體，擁有提高藥物靶向性、長效作用、減低藥物毒性、提高藥物穩定性等優點。
 
至今60年來，微脂體是目前最好的藥物傳送系統，例如近期mRNA疫苗採用的脂質奈米顆粒便是最好的範例。希望透過此次論壇，促進日本與台灣的微脂體研究，並推動台日產業、政府互相合作。
 
矢野浩史：兩座磷脂質工廠 預計2022年後完工
 
日本精化株式会社代表取締役社長矢野浩史首先介紹，有百年歷史的日本精化，在1991年開始針對醫藥品進行商業生產，包括許多微脂體產品。近期，日本精化為滿足吉利德科學(Gilead Sciences)產品「兩性黴素B」的原料而新建工廠，以及發展核酸藥物等新醫藥產品，共增加投資58億日元(相當於14.2億台幣)。
 
矢野浩史表示，磷脂質為日本精化致力發展中的重點事業，其於今年10月變更組織，將磷脂質事業分部，升格為磷脂質事業本部。此外，日本精化也正在建設兩座磷脂質工廠和一座辦公大樓，預計於2022年後陸續完工。

日本精化株式会社副主事冨田康治
 
副主事冨田康治進一步介紹，日本精化以特殊的化學技術，製造高純度磷脂質和其衍生物，產品線包括磷酸膽鹼(PhosphoCholine, PC)、磷酸甘油(PhosphoGlycerol, PG)、磷酸乙醇胺(PhosphoEthanolamine, PE)等，此外還製造高純度膽固醇。
 
冨田康治表示，日本精化設計與合成「遞送siRNA的帶電荷可變(charge-reversible)脂質」DOP-DEDA。以DOP-DEDA製成的微脂體，其表面電荷可以隨著酸鹼度改變、細胞毒性低，並能裝載siRNA。且又更進一步開發出DOP-PPZ脂質，比DOP-DEDA在有機溶劑的溶解度更高。
 
而針對商業化大量生產微脂體，日本精化開發了Presome®系列產品，其為一種多孔性粉末，不需使用有機溶劑，僅需加入水溶液攪拌即可製造微脂體，並可再依需求調整尺寸和加入原料藥(API)，大幅簡化了脂質體溶液的製造步驟。
 
冨田康治表示，除了產品原料外，日本精化也提供微脂體藥物開發代工服務，協助業者從微脂體成分的調整開發，到建立整條製作流程。
 

瑞格國際生技股份有限公司董事石井保之
 
石井保之：脂質體小分子藥RGI-2001 誘導Treg增生改善GvHD
 
瑞格國際生技股份有限公司董事石井保之分享旗下開發的脂質體劑型小分子藥物RGI-2001預防異體造血幹細胞移植產生的移植物抗宿主疾病(graft versus host disease, GvHD)的開發過程與臨床試驗成果。
 
瑞格國際生技成立於2006年，專注於免疫耐受性的脂質體劑型藥物研發，2018年時開始發展癌症免疫療法，希望透過控制Treg細胞來改善免疫異常，從根本上治療免疫疾病、移植排斥與癌症。
 
石井保之表示，Treg細胞是一群可調節免疫反應的淋巴細胞，可抑制過激的免疫反應，在自體免疫疾病中，Treg細胞少於發炎性T細胞，若Treg細胞增加則會緩和發炎反應。
 
石井保之表示，瑞格利用α-半乳糖苷神經醯胺(α-galactosylceramide, α-GalCer)脂質體開發小分子藥物RGI-2001，可活化不變自然殺手T細胞(iNKT cell)，進而增加抗原呈現細胞耐受性，誘導Treg細胞增生。在GvHD動物試驗模型中，注射RGI-2001的小鼠，Treg細胞成長為對照組的10倍，並可顯著抑制GvHD的病程進展。
 
石井保之分享，在美國的臨床1/2a期人體試驗中，運用脂質體創新生產技術不僅可降低製造成本。且臨床試驗中藥動學(PK)數據優異，此外，所有患者在治療第14天，NKT細胞均顯著增加，CD4+佔Treg的比例從4%增加到19%。RGI-2001目前正在進行臨床2b期試驗。
 

台灣微脂體副總曾雲龍
 
曾雲龍：微脂體藥物兩大優勢——靶向給藥、緩釋效果
 台灣微脂體副總曾雲龍以「微脂體在生醫領域的應用」為題演講，他表示，微脂體已發展了30多年，從全球第一項微脂體藥物——英國的AmBisome獲批至今，已有很廣泛的發展。除了最多應用的腫瘤藥物外，2018年，第一項siRNA藥物——Alnylam的ONPARTTO得到美國食品藥物管理局(FDA)批准，也象徵微脂體核酸藥物的新紀元。
 目前，台灣已有超過10項微脂體藥物獲批。不過，曾雲龍指出，微脂體技術在應用於藥物時，仍會碰到包括：製劑(formulation)、製造時的再現性(repeatability)、如何大量生產並維持產品保存時的穩定性，以及法規監管等問題。
 曾雲龍表示，微脂體藥物最主要提供的好處，一是靶向給藥(targeted delivery)，二是緩釋(sustained release)，台微體則以NanoX®與BioSeizer®兩項技術，分別達到這兩項效果。
 目前台微體所開發的產品中，以靶向給藥為目標的，包括針對腫瘤的Liptecan、Doxisome、Lipo-Dox、TLC178；周邊血管疾病藥物ProFlow；眼科藥物ProDex等。主要以緩釋為目標的則是止痛藥TLC590、關節炎藥TLC599等。
(報導/李林璦、巫芝岳、劉馨香)

報導來源:環球生技 https://reurl.cc/Q6VGL9

2021《第二屆台灣國際微脂體研討會》操縱表面電荷、光動力療法結合化療 新型微脂體增載藥應用佳
 
今(28)日，由日本精化株式會社和日隆精化主辦的第二屆台灣微脂體研討會中，靜岡縣立大學助理教授宋復燃和台大生化科技教授陳進庭，介紹了目前微脂體領域相當新穎的「帶電荷可變的微脂體」(charge-reversible LNP)和「雙效微脂體」。

靜岡縣立大學助理教授宋復燃
 
宋復燃：新型微脂體增藥物穩定性、降細胞毒性 包覆mRNA深具潛力
 
靜岡縣立大學助理教授宋復燃，在論壇中介紹了其團隊在「帶電荷可變的微脂體」(charge-reversible LNP)上的研究。
 「帶電荷可變的微脂體」是一項新型的微脂體，由於其具有能隨著環境酸鹼度改變脂質結構和表面電荷、增進藥物遞送穩定性的特色，也能用以包覆：小干擾核醣核酸 (siRNA)、微小核醣核酸(miRNA)、信使核糖核酸(mRNA)、反義寡核甘酸 (ASO)、核糖核蛋白(RNP)等分子，因此被視為近年很有潛力的藥物包覆載體之一。
 宋復燃表示，帶正電的微脂體在環境pH值為7.4時帶有正電，研究已顯示，能有效傳送siRNA進入細胞質，在小鼠實驗中也證實能進一步導致目標的腫瘤基因靜默(gene silencing)。
 除了先前已實驗成功的siRNA外，其團隊也嘗試用以包覆mRNA，結果顯示包覆效率(encapsulation efficacy)可超過90%，很有潛力作為mRNA藥物傳遞的載體。
 宋復燃也進一步介紹了該微脂體的製造過程，並指出此過程能精準控制所製造出的LNP大小；研究團隊並驗證在不同pH值下，LNP所帶有的正電荷數量、溶血性(hemolysis)等數據，結果顯示，pH 7.4時對細胞膜的破壞力最小、pH 5.5會略增，但相較於對照組的DETA微脂粒複合粒子(lipoplexes)都小得多，用以傳遞siRNA時的細胞毒性(cytotoxicity)也較小。
 
宋復燃表示，其合作的日本精化已協助開發這項微脂體的量產相關技術，團隊也將朝向GMP工業化生產的方向開發中。
 

國立臺灣大學生化科技學系教授陳進庭
 
陳進庭：光動力結合化療藥 雙效微脂體療效更佳

國立臺灣大學生化科技學系教授陳進庭，分享其結合光動力療法(Photodynamic therapy, PDT)和化學療法的雙效(dual-effect)微脂體，在治療大體積腫瘤(bulky tumor)上的研究。
 
陳進庭解釋，光動力療法是藉由特定波長雷射，活化光感物質而精準毒殺癌細胞，但其受限光的穿透能力，僅能治療位於淺層的病變，而無法治療大體積之腫瘤。
 
因此，陳進庭開發出包裹光感物質Chlorin e6 (Ce6)和化療藥物doxorubicin (Dox)或cisplatin (cDDP)的雙效微脂體；且其使用Polyethylene glycol (PEG)修飾的微脂體，來加強藥物的釋放。
 
經過一系列實驗，陳進庭設計出在施予雙效微脂體後2小時和12小時照射雷射光的療法，證實在多種小鼠癌症模型中，縮小腫瘤和提高生存率方面，都大幅超越僅微脂體加光感物質，或微脂體加化療藥物的治療效果。
 
陳進庭表示，雙效微脂體的優點是可定位局部範圍、維持釋放化療藥物，使更多藥物累積在腫瘤組織，提高治療效果。
 陳進庭表示，接下來，希望研究雙效微脂體製程放大的可行性，以在未來解決大體積腫瘤的治療困境。
 (報導/巫芝岳、劉馨香) 

報導來源:環球生技 https://reurl.cc/gZ57pN

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