RAB8A 介導之外泌體貨物重分配作為三陰性乳癌轉移前特徵標記，實現患者精準分層

攤位號碼：M134

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三陰性乳癌（TNBC）占乳癌診斷的 10–15%，因缺乏荷爾蒙受體及 HER2 靶點，預後最差、轉移率最高，目前臨床上仍缺乏可於轉移發生前早期識別高風險患者的非侵入性工具。
本研究透過對 49 名 TNBC 患者（轉移/復發組 n=11，穩定組 n=38）周邊血漿外泌體進行 LC-MS/MS TMT 定量蛋白質體學分析，於 Stage 1 基線樣本中發現一種 RAB8A 介導的雙向外泌體貨物重分配機制。轉移患者的血漿外泌體呈現兩個同步發生的特徵軸：67 種細胞骨架與品質控制蛋白的選擇性流失（貨物流失面板，CLP₆₇；FC ≤ 0.75，p < 0.05），以及 10 種代謝與免疫調控蛋白的選擇性富集（代謝貨物富集面板，MCEP₁₀；FC ≥ 1.33，p < 0.05）。此雙向同步變化，以 RAB8A 小 GTPase 為提出之上游協調者，並透過 TNBC 細胞株（MDA-MB-231、MDA-MB-468）siRNA 敲降實驗進行功能性驗證，顯示癌症專一性的遷移抑制效應。
基於此機制，本研究建立了「轉移貨物重分配評分」（MCRS），計算公式為各患者 MCEP₁₀ 蛋白 log₂ 比值均值減去 CLP₆₇ 蛋白 log₂ 比值均值，並以 MCRS > 0 定義貨物重分配陽性（CR+）患者。此評分在發現世代中達到 AUC = 0.859（95% CI: 0.694–0.982；Mann-Whitney 單尾 p = 0.000170），於臨床可見轉移之前即可在周邊血漿中偵測到轉移前驅信號。CR+ 患者比例在轉移/復發組為 72.7%，穩定組僅 13.2%。